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精选17年在研新药分子实体简介及合成路线

本文精选的在研新药分子实体

①百时美施贵宝公司发现的新型钠通道阻断剂;

②杜克大学发现的新型LpxC抑制剂;

③默克公司发现的新型治疗丙肝药物;

④默克公司发现的新型PDK2抑制剂;

⑤默克公司和IOmet公司发现的新型IDO/TDO抑制剂;

⑥江苏豪森和上海豪森公司发现的新型IDO/TDO抑制剂;

⑦深圳Targetrx公司发现的新型PARP抑制剂;

⑧阿斯利康公司发现新型ERα拮抗剂;

⑨杨森制药公司发现新型RORgammaT调节剂。

1.百时美施贵宝公司发现新型钠通道阻断剂

百时美施贵宝公司的研究人员发现新型酰基磺胺化合物,作为钠通道蛋白9亚基α (Nav1.7)通道阻断剂,据报道可用于治疗疼痛。该化合物对HEK-293细胞分离的膜内表达的人Nav1.7通道表现出连接亲和性(IC50= 39nM)。该化合物可抑制HEK-293细胞表达的人Nav1.7通道(IC50 = 16nM),其选择性高于人Nav1.5通道(IC50 = 3818nM)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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2.杜克大学发现新型LpxC抑制剂

杜克大学的研究人员发现新型苯甲酰甘氨酸衍生物,作为UDP-3-O-(R-3-羟基豆蔻酰)-N-乙酰氨基葡萄糖脱乙酰基酶(LpxC)(细菌)抑制剂,据报道可用于治疗革兰氏阴性菌感染。该化合物对大肠杆菌、绿脓杆菌、肺炎杆菌和洋葱伯克霍尔德菌均表现出抗菌活性(MIC50 = 0.02, 0.16, 0.06和0.03mcg/ml;MIC90 = 0.02, 0.32, 0.25和0.13mcg/ml)。该化合物可抑制淋球菌FA19、35/02、F89和H041菌株的生长 (MIC50= 0.016, 0.063, 0.008和0.026mcg/ml)。该化合物对大肠杆菌(O18:H7:K1分离株)感染的Balb/c小鼠脓毒症模型表现出抗菌活性(腹腔注射5和10mg/kg (每12h),40mg/kg i.p. s.d.)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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3.默克公司发现新型治疗丙肝药物

默克公司的研究人员发现新型化合物,据报道可用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染。该化合物可抑制人肝Huh-7.5细胞内HCV基因型1a, 1aY93H, 1b, 2b, 3a的复制(IC50 = 0.0034, 0.046, 0.0305, 0.028和0.055nM)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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4.默克公司发现新型PDK2抑制剂

默克公司的研究人员发现新型哌啶基衍生物,作为丙酮酸脱氢酶激酶2 (PDHK2; PDK2)抑制剂,据报道可用于治疗癌症、糖尿病、心肌缺血、高血糖、血脂异常、动脉粥样硬化、胰岛素抗性和代谢综合征等。该化合物对人PDHK2表现出连接亲和性(IC50 = 13nM)。该化合物可抑制(PDHK2的活性(IC50 = 300nM)。该化合物也可抑制人中肾HEK-293T细胞内的PDHK2 (IC50 = 9.3nM)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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5.默克公司和IOmet公司发现的新型IDO/TDO抑制剂

默克公司和IOmet公司的研究人员发现新型取代咪唑并吡啶化合物,作为吲哚胺2,3-过氧化酶1 (IDO1; IDO)和/或色氨酸2,3-过氧化酶(TDO)抑制剂,据报道可用于治疗癌症、病毒感染、外伤、抑郁、神经退化症、年龄相关的白内障、移植排斥和自身免疫性疾病。该化合物可抑制重组人IDO (pIC50 = 7.06)和TDO (pIC50 = 5.92)。该化合物可抑制人卵巢腺SK-OV-3癌细胞内IFN-γ诱导的IDO活性(pIC50 = 6.87)和人神经母细胞瘤A-172细胞内TDO的活性(pIC50 = 5.1)。其结构和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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6.江苏豪森和上海豪森公司发现的新型IDO/TDO抑制剂

江苏豪森和上海豪森公司的研究人员发现新型聚合咪唑衍生物,作为吲哚胺2,3-过氧化酶1 (IDO1; IDO)和/或色氨酸2,3-过氧化酶(TDO)抑制剂,据报道可用于治疗IDO/TDO相关疾病,如癌症、病毒感染、抑郁、神经退行性疾病、年龄相关白内障、移植排斥、外伤和自身免疫性疾病。该化合物可抑制人IDO1的活性(IC50 = 16nM)。该化合物也可抑制IFN-γ刺激的人宫颈HeLa癌细胞内表达的IDO1的活性(IC50 = 0.144mcM)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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7.深圳Targetrx公司发现新型PARP抑制剂

深圳Targetrx公司的研究人员发现新型奥拉帕尼氘代衍生物,作为聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,据报道可用于治疗PARP调节疾病,如卵巢癌。该化合物与非氘代的母药奥拉帕尼相比,在人和大鼠肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性(t1/2 = 53.1和16.4min)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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8.阿斯利康公司发现新型ERα拮抗剂

阿斯利康公司的研究人员发现新型吲唑衍生物,作为雌激素受体(ER)α (ERα)和选择性雌激素受体去稳定剂(SERD),据报道可用于治疗癌症。该化合物绑定到人ERα离体的、重组产生的配体连接域(IC50 = 1.3nM)。该化合物可下调人乳腺癌MCF-7细胞内的ERα (IC50 = 0.036nM)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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9.杨森制药公司发现新型RORgammaT调节剂

杨森制药公司的研究人员发现新型6-氨基吡啶-3-yl噻唑化合物,作为视黄醇RORgammaT受体(T细胞特异性异构体2)调节剂,据报道可用于治疗风湿性关节炎、银屑病、慢性阻塞性肺病、强直性脊柱炎、炎性肠病、哮喘、多发性硬化症和系统红斑狼疮等。该化合物对人野生型RORgammaT连接域(ROR gammaT-LBD)表现出连接亲和性,其Kd值为0.00017mcM。该化合物可调节HEK293T细胞内表达的RORgammaT (IC50 =0.013mcM)。该化合物可抑制人CD4+T细胞内白介素-17的生成(IC50 = 0.0028mcM)。其结构式和3D模型如下:

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其合成路线如下:

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点击次数:  更新时间:2018-01-30 21:18:04  【打印此页】  【关闭